NTRK基因家族編碼三種受體酪氨酸激酶,長期以來已知它們在不同細胞類型的存活和分化中起作用。
近年來,這些基因的臨床興趣急劇增加
已經在廣泛的腫瘤中發現了這些基因的致癌融合。在許多實體腫瘤類型中發現了涉及NTRK1,NTRK2或NTRK3的基因融合,包括許多非常罕見的癌症,其中它們在高百分比的病例中發生。結果,這些基因的蛋白質產物TrkA,TrkB和TrkC的致癌融合衍生物已成為癌症治療的非常有希望的靶標。
這些致癌融合蛋白的許多抑製劑現在處於臨床前和臨床開發的不同階段。在臨床試驗中,幾種選擇性泛TRK抑製劑中,Larotrectinib是最先進的。雖然不是第一個針對特定基因組畸變的FDA批准的治療藥物,但Larotrectinib是第一種開發的藥物 - 從一開始 - 用於治療任何攜帶某種類型突變的癌症 - 無論腫瘤類型和組織位置如何。它於2015年被授予孤兒藥物地位,並於2017年獲得突破性指定。2018年底FDA批准用於治療NTRK基因融合的轉移性實體瘤;進一步的臨床試驗也在進行中。
正在開發的另一種新型酪氨酸激酶抑製劑藥物是Entrectinib,其也已獲得孤兒藥物狀態,目前正處於許多I期和II期臨床試驗中。除抑制含有三種原肌球蛋白激酶受體基因NTRK1,NTRK2和NTRK3融合的腫瘤外,Entrectinib還具有抗ROS1和ALK受體基因融合的腫瘤的活性。 Entrectinib預計很快將獲得FDA批准。
患者腫瘤中的NTRK基因融合可通過許多診斷測試方法檢測,其中最廣泛使用的是下一代測序(NGS),以及用於基因組畸變,熒光原位雜交(FISH)的金標準測試系統。
CytoTest Inc.提供全系列的NTRK FISH產品,用於研究應用(RUO)或美國FDA ASR或CE-IVD試劑。
除了提供廣泛的FISH產品外,該公司還促進了NTRK1,2和3測試服務的運行。 Nexome Genomics Inc 將在其FISH和NGS平台上使用我們的探針。
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