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DETECCIÓN DE FUSIONES DEL GEN NTRK

3/29/2019

La familia de genes NTRK codifica tres receptores de tirosina quinasas que se sabe que juegan un papel en la supervivencia y la diferenciación de distintos tipos de células.

 

El interés clínico en estos genes ha aumentado drásticamente en los últimos años después de que se hayan encontrado fusiones oncogénicas de estos genes en una amplia gama de tumores. Se han encontrado fusiones de genes que involucran NTRK1, NTRK2 o NTRK3 en muchos tipos de tumores sólidos, incluyendo una cantidad de cánceres bastante raros en los que ocurren en un alto porcentaje de casos. Como resultado, los derivados de fusión oncogénicos de los productos proteicos de estos genes, TrkA, TrkB y TrkC, se han convertido en objetivos muy prometedores para la terapia contra el cáncer.

 

Varios inhibidores de estas proteínas de fusión oncogénicas se encuentran ahora en diferentes etapas de desarrollo preclínico y clínico. De varios inhibidores selectivos de pan-TRK en ensayos clínicos, Larotrectinib es el más avanzado. Si bien no es la primera terapéutica aprobada por la FDA que se dirige a una aberración genómica específica, Larotrectinib fue el primer medicamento que se desarrolló, desde el principio, para tratar cualquier cáncer que albergue cierto tipo de mutación, independientemente del tipo de tumor y la ubicación del tejido. Se le otorgó el estatus de medicamento huérfano en 2015 y recibió una designación innovadora en 2017. Fue aprobado por la FDA a fines de 2018 para el tratamiento de tumores sólidos metastásicos con fusiones de genes NTRK; otros ensayos clínicos están en curso también.

Otro novedoso fármaco inhibidor de la tirosina quinasa en desarrollo es Entrectinib, que también ha recibido el estado de fármaco huérfano y actualmente se encuentra en una serie de ensayos clínicos de fase I y fase II. Además de inhibir tumores que albergan fusiones de los tres genes del receptor de tropomiosina quinasa NTRK1, NTRK2 y NTRK3, Entrectinib también es activo contra tumores que albergan fusiones de genes del receptor ROS1 y ALK. Se espera que entrectinib sea aprobado por la FDA muy pronto.

 

Las fusiones del gen NTRK en tumores de pacientes se pueden detectar mediante varios métodos de prueba de diagnóstico, los más utilizados son la secuenciación de próxima generación (NGS) y el sistema de prueba estándar de oro para las aberraciones genómicas, la hibridación fluorescente in situ (FISH).

 

CytoTest Inc. proporciona una gama completa de productos NTRK FISH, fabricados para aplicaciones de investigación (RUO) o como reactivos ASR de EE. UU. O CE-IVD.

Además de ofrecer una amplia gama de productos FISH, la compañía también facilita la ejecución de los servicios de prueba NTRK1, 2 y 3. Nexome Genomics Inc utilizará nuestras sondas en sus plataformas FISH y NGS.

 
   

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