NTRK基因家族编码三种受体酪氨酸激酶,长期以来已知它们在不同细胞类型的存活和分化中起作用。
近年来,这些基因的临床兴趣急剧增加
已经在广泛的肿瘤中发现了这些基因的致癌融合。在许多实体肿瘤类型中发现了涉及NTRK1,NTRK2或NTRK3的基因融合,包括许多非常罕见的癌症,其中它们在高百分比的病例中发生。结果,这些基因的蛋白质产物TrkA,TrkB和TrkC的致癌融合衍生物已成为癌症治疗的非常有希望的靶标。
这些致癌融合蛋白的许多抑制剂现在处于临床前和临床开发的不同阶段。在临床试验中,几种选择性泛TRK抑制剂中,Larotrectinib是最先进的。虽然不是第一个针对特定基因组畸变的FDA批准的治疗药物,但Larotrectinib是第一种开发的药物 - 从一开始 - 用于治疗任何携带某种类型突变的癌症 - 无论肿瘤类型和组织位置如何。它于2015年被授予孤儿药物地位,并于2017年获得突破性指定。2018年底FDA批准用于治疗NTRK基因融合的转移性实体瘤;进一步的临床试验也在进行中。
正在开发的另一种新型酪氨酸激酶抑制剂药物是Entrectinib,其也已获得孤儿药物状态,目前正处于许多I期和II期临床试验中。除抑制含有三种原肌球蛋白激酶受体基因NTRK1,NTRK2和NTRK3融合的肿瘤外,Entrectinib还具有抗ROS1和ALK受体基因融合的肿瘤的活性。 Entrectinib预计很快将获得FDA批准。
患者肿瘤中的NTRK基因融合可通过许多诊断测试方法检测,其中最广泛使用的是下一代测序(NGS),以及用于基因组畸变,荧光原位杂交(FISH)的金标准测试系统。
CytoTest Inc.提供全系列的NTRK FISH产品,用于研究应用(RUO)或美国FDA ASR或CE-IVD试剂。
除了提供广泛的FISH产品外,该公司还促进了NTRK1,2和3测试服务的运行。 Nexome Genomics Inc 将在其FISH和NGS平台上使用我们的探针。
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